1债权人住所变更，致使债权人要求其履行债务发生重大困难，这里包括债务人下落不明，移居境外，且无财产可供执行，因此，债权人请求债务人履行债务发生重大困难主要是指债务人下落不明或者移居境外，并且无财产可供执行。这里应注意的是债务人的住所变更和债权人向债务人请求履行债务发生重大困难之间有因果关系，并且二者缺一不可。
2债务人进入破产程序。
债务人进入破产程序，这本身表明债务人已经资不抵债，失去清偿债务的能力。债权人此时只能保证人清偿债务。在这种情况下，保证人不得行使先诉抗辩权，担保法规定：“人民法院受理债务人破产案件，中止执行程序的”，保证人不得行使先诉抗辩权，对于此规定，不能机械地从字面理解，而应掌握法律的精髓，即只要法院受理债务人的破产案件，不论债权人是否曾向法院起诉或者向仲裁机构申请仲裁，也不论债权人是否已取得执行名义的判决或者仲裁，更不论债权人是否已向债务人请求履行债务，债权人均可以直接请求一般保证保证人承担保证责任，保证人不得以任何理由主张先诉抗辩权。
3保证人抛弃先诉抗辩权。
债权人请求保证人承担保证责任的，保证人没有主张先诉抗辩权，而径行清偿债务或者承担清偿债务的，应当视为保证人抛弃先诉抗辩权。担保法规定，保证人以书面形式放弃先诉抗辩权的，不得再主张先诉抗辩权。
行使抗辩权时受到的各种限制。包括同时履行抗辩权、后履行抗辩权、不安抗辩权和保证人行使先诉抗辩权的法定条件和限制。每种抗辩权的行使都需满足特定的条件，并受到法律和合同规定的限制，旨在保护合同双方的权益。
债务人抗辩权的分类。按不同标准，抗辩权可分为独立抗辩权和从属抗辩权、永久抗辩权和一时抗辩权、法定抗辩权和约定抗辩权。独立抗辩权不依赖于主债权，永久抗辩权可永久拒绝相对人的请求权，法定抗辩权由法律规定。同时，探讨了抗辩权依当事人约定产生的可能性。
民间借贷纠纷案件的法律规定，包括其定义、证据要求、合同履行地的确定、保证人的追加被告、涉嫌非法集资犯罪的处理、刑事案件审理结果的依据等方面。文章详细阐述了自然人之间借款合同的生效要件和借款合同的生效时间等内容。
债权人住所变更对债务履行的影响，指出债权人住所变更可能导致债务人履行困难。同时，文章还涉及债务人进入破产程序时债权人的应对策略，以及保证人放弃先诉抗辩权的法律后果。在债务人破产情况下，债权人可直接要求保证人承担保证责任。保证人一旦书面放弃先诉抗辩权，
